สำหรับทุก ๆ การเริ่มต้น จะต้องพบกับจุดจบเสมอ… หลังจากเคลียร์ ริเวอร์ส (อาลี ลาร์เตอร์) เป็นผู้รอดชีวิตเพียงคนเดียว จากเหตุการณ์เที่ยวบิน 180 ที่ยังมีชีวิตอยู่ เคลียร์ที่ถูกกักตัวอยู่ในโรงพยาบาลโรคจิต ที่เธอได้เลือกที่จะทำเช่นนั้นเพื่อความปลอดภัย ปัจจุบันเธอได้พบว่า ความตายกำลังจะมาเอาชีวิตของเธอ เหมือนที่มันทำกับเพื่อนทุก ๆ คนของเธอ เคลียร์อาจจะถูกมองว่าบ้า ความตายกำลังมุ่งสู่ชานเมือง บนถนนสายที่ 23 มุ่งหน้าสู่ทางใต้
FINAL DESTINATION 2 เริ่มขึ้น คิมเบอร์รี่ย์ วูบหนึ่งเธอเห็นภาพรถพ่วงคันใหญ่ เกิดอุบัติเหตุชนบนถนนฟรีเวย์อยู่ตรงหน้าเธอและเพื่อน เธอตกใจและหักหลบ มันเป็นความสูญเสียครั้งใหญ่สุดสยองในนิวยอร์ค เหตุการณ์รู้ล่วงหน้านี้มันเคยเกิดขึ้นกับอเล็กซ์ เมื่อความตายถูกออกแบบขี้นมาในรูปแบบใหม่ และซับซ้อนกว่าเดิม พร้อมความหน้ากลัวที่ทวีขึ้น ลางสังหรณ์ของเธอเริ่มที่จะชัดขึ้นเรื่อยๆ กับเหตุการณ์ล่วงหน้า เธอและคิมเบอร์ลี่ย์พยายามคิดรวบรวมเหตุการณ์แต่ละครั้งที่เกิดขึ้น เพื่อช่วยเพื่อนของเธอ ครั้งนี้เธอตั้งใจที่จะโกงความตาย หรือเธอจะต้องตายจริง
ภาพความตายจากนิมิตที่เห็นล่วงหน้าของนางเอกที่เห็นถนนไฮเวย์ กลายเป็นกองอุบัติเหตุขนาดมหึมา พร้อมกับพวกที่เหลือวิ่งหนีเพื่อเอาตัวรอด แต่คิมเบอร์ลี่รู้ว่ามันยังไม่จบแค่นั้น ความตายไม่สามารถโดนโกงได้ง่ายๆ เช่นนั้น ตอนนี้กลุ่มคนแปลกหน้า ที่คิมเบอร์ลี่เห็นล่วงหน้าว่าพวกเขาต้องตาย ในหายนะบนถนนฟรีเวย์ เคลียร์ต้องร่วมมือกับเธอ ในการแข่งขันกับเวลา และความกลัวของพวกเขาที่น่าตื่นเต้น เพื่อทำในทุกอย่างเพื่อให้มีชีวิตรอด